neratinibとビノレルビン併用で腫瘍への効果と安全性を確認
試験方法 第Ⅰ相試験パート:固形腫瘍癌患者を対象として、neratinib(160mg/dayまたは 240mg/day)とビノレルビン(25mg/m2)を1サイクル(21日)の1日目と8日目に併用投与した際のMTDを検討した。第Ⅱ相試験パート:HER2陽性転移性乳癌患者を対象に、併用投与時の安全性、有効性および薬物動態を検討した。主要評価項目は奏効率とした。
試験結果 第Ⅰ相試験パート(n=12):neratinib 240mg/dayとビノレルビン25mg/m2がMTDであることを確認した。第Ⅱ相試験パート(n=79):79例の乳癌患者にneratinib 240mg/dayとビノレルビン25mg/m2を併用投与したところ因果関係の否定できない有害事象として下痢(96%)、好中球減少症(54%)、悪心(50%)が認められ、3例が下痢のため投与中止した。臨床上問題となる皮膚への副作用は認められなかった。奏効率はラパチニブ非投与例で41%、ラパチニブ投与例で8%であった。neratinibとビノレルビンとの相互作用は確認されなかった。
参照情報(PubMed) Safety and efficacy of neratinib (HKI-272) plus vinorelbine in the treatment of patients with ErbB2-positive metastatic breast cancer pretreated with anti-HER2 therapy.
Awada A, et.al., Ann Oncol. 2012 Sep 11.[Epub ahead of print]
neratinib開発の乳癌関連情報
HER2陽性局所進行・転移乳癌に対するneratinibはラパチニブ+カペシタビンに非劣性を示せず【SABCS2011】(日経メディカルオンライン)
NeratinibがHER2増幅進行乳癌で高い効果(日経メディカルオンライン)
その他の臨床試験結果例(後日、気が向いたら日本語書きます)
参照情報(PubMed) Safety, efficacy and pharmacokinetics of neratinib (HKI-272) in Japanese patients with advanced solid tumors: a Phase 1 dose-escalation study.
Ito Y, et.al., Jpn J Clin Oncol. 2012 Apr;42(4):278-86.